- 연구원들은 최근 몇 가지 FDA 승인 약물을 조사하여 궤양성 대장염(UC)을 효과적으로 치료할 수 있는지 여부를 확인했습니다.
- 그들의 결과는 콜레스테롤을 낮추는 스타틴이 상태를 치료하기 위한 항염증제 및 외과적 절차의 필요성을 감소시킬 수 있음을 시사합니다.
- 연구원들은 확인하기 위한 임상 시험이 그들의 결과 의사가 UC에 대해 스타틴을 처방하기 전에 이루어져야 합니다.
미국에서 거의 100만 명이 UC를 가지고 있습니다. 염증은 상태를 유발하며 과학자들은 면역 체계가 직장이나 결장의 세포를 공격할 때 염증이 발생한다고 믿습니다.
증상으로는 혈변, 일반의약품(OTC)에 반응하지 않는 지속적인 설사, 복통 등이 있습니다.
질병에 대한 현재 치료법에는 항염증제; 그러나 상당수의 사람들이 이러한 약물에 반응하지 않습니다. 결장의 일부 또는 전체를 외과적으로 제거하는 결장 절제술은 이 질병에 대한 유일한 치료법입니다.
대장 절제술은 일반적으로 내부 출혈, 혈전 및 감염과 같은 부작용으로 인한 최후의 수단입니다. 따라서 연구원들은 상태를 치료하는 대체 방법에 관심이 있습니다. 그러나 처음부터 약물을 개발하는 것은 길고 비용이 많이 드는 과정입니다.
FDA가 이미 승인한 용도 변경 약물 저장NS 새로운 치료법을 조사할 때 시간과 돈. 이는 이미 널리 이용 가능한 임상 데이터가 잘 확립된 안전성 프로파일을 가지고 있기 때문입니다.
과학자들은 이미 파킨슨병,
최근 연구에서 캘리포니아 스탠포드 대학의 연구원들은 UC를 치료할 수 있는 FDA 승인 약물을 식별하기 위해 공개적으로 이용 가능한 환자 건강 정보 데이터 세트를 분석했습니다.
그들은 Lipitor라는 브랜드 이름으로 판매되는 아토르바스타틴이 UC 환자의 결장절제술 비율, 항염증제의 필요성 및 입원의 상당한 감소와 관련이 있음을 발견했습니다.
“일반적으로 사용되는 심혈관 요법이 UC 치료에 잠재적으로 재사용될 수 있다는 제안을 감안할 때 이러한 결과는 흥미롭습니다.”라고 채플 힐에 있는 노스캐롤라이나 대학교 의과대학 조교수인 Dr. Edward L. Barnes, MPH는 말했습니다. 연구에 참여하지 않았다고 말했다. 오늘의 의료 뉴스.
“대조 약물을 처방받은 환자와 비교할 때 대장 절제술의 감소율을 포함하여 아토르바스타틴 요법과 장기적인 결과의 연관성은 흥미롭습니다.”라고 그는 말했습니다.
그는 또한 “스타틴 요법에 대한 이전 연구에서도 잠재적으로 발병률 감소, 스테로이드 사용 감소, 결장직장암 발병률 감소 등 염증성 장질환(IBD)의 자연사에 이점이 있음을 시사했습니다.”라고 설명했습니다.
새로운 연구는 미국 의학 정보학 협회 저널.
유전자 검색
연구원들이 먼저 검색한
전체적으로 그들은 UC가 있는 171명과 상태가 없는 101명의 생검 샘플을 포함하여 11개의 유전자 발현 데이터 세트를 확인했습니다.
생검의 유전자 분석에서 연구원들은 1,248개 유전자의 UC 질병 특징을 발견했습니다.
UC 질병의 특징은 사이토카인 및 인터루킨 신호 전달 및 적응 면역 시스템과의 면역 조절 상호 작용을 포함하여 면역 및 염증 관련 경로에 연결된 유전자를 포함합니다.
연구자들은 또한 NIH 공통 기금의 통합 네트워크 기반 세포 서명 라이브러리(LINCS)에 의해 프로파일링된 781개의 FDA 승인 분자의 유전자 서명과 유전자 발현 프로필 간의 상관 관계를 조사했습니다. 그들은 UC와 관련된 유전자 활동을 변경할 수 있는 약물을 찾고 싶었습니다.
그들은 암 치료제인 베무라페닙과 제피티닙의 유전자 발현이 UC 유전자 시그니처와 가장 상관관계가 있음을 발견했습니다.
그러나 이러한 약물의 부작용으로 인해 연구자들은 세 번째로 가장 상관관계가 높은 옵션인 아토르바스타틴을 추가로 조사하기로 결정했습니다. 아토르바스타틴은 UC 유전자 시그니처에 있는 1,248개 유전자 중 58%인 731개 유전자의 효과를 역전시켰습니다.
아토르바스타틴의 효과를 더 조사하기 위해 그들은 STARR(Stanford Research Repository) 및 Optum Clinformatics DataMart의 전자 건강 기록을 분석하여 이 약물이 UC 및 심혈관 문제가 있는 사람들의 대장 절제술 비율에 어떤 영향을 미치는지 확인했습니다.
연구자들은 스타틴을 복용하는 사람들이 연령에 관계없이 대장 절제술이 필요할 가능성이 50% 더 낮다는 것을 발견했습니다. 이 참가자들은 또한 다른 심혈관 및 지질 조절 요법을 사용하는 참가자보다 스테로이드를 더 적게 복용하고 약물 치료를 시작한 후 입원하는 데 더 오래 걸렸습니다.
연구자들은 또한 6개월 이상 아토르바스타틴을 복용한 사람들이 6개월 미만 동안 약물을 복용한 사람들보다 결장 절제술 비율이 더 낮음을 확인했습니다. 그들은 또한 다른 스타틴이 아토르바스타틴과 유사한 유전자 발현으로 인해 유사한 효과를 가질 수 있다고 결론지었습니다.
질병 경로 해독
저자에 따르면, 이전 연구에서는 아토르바스타틴 및 기타 스타틴이 항염증 효과가 있고 예정된 세포 사멸을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 효과에는 “IBD 동물 모델에서 IBD 특이적 염증과 대장염 감소에 관여하는 분자 매개체의 하향 조절”이 포함됩니다.
과학자들은 아직 아토르바스타틴의 항염증 특성과 관련된 메커니즘을 이해하지 못하지만 유전 분석은 약물이 다음과 상호 작용할 수 있음을 보여주었습니다. CXCL1,
“저자들은 다음과 같이 지적합니다. [they do not know] 아토르바스타틴이 염증을 감소시켜 시간이 지남에 따라 대장 절제술의 비율을 감소시키는 정확한 경로”라고 Barnes 박사는 말했습니다. MNT.
“몇 가지 잠재적인 병인이 제시되지만, 아토르바스타틴이 UC 환자에서 작용할 수 있는 정확한 기전을 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 생각합니다. 일부 이차 분석의 일부는 일부 그룹에서 상대적으로 작은 표본 크기로 인해 제한되었지만 대장 절제술 비율을 낮추려면 아토르바스타틴 요법의 더 긴 기간이 중요하다는 제안이 있습니다.”라고 Barnes가 덧붙였습니다.
연구자들은 아토르바스타틴이 UC에 대한 치료 옵션으로 작용할 수 있다고 결론지었습니다.
논문의 주저자이자 스탠포드 대학의 의학 및 생물의학 데이터 과학 부교수인 퍼베시 카트리(Purvesh Khatri)는 “스타틴이 항염증제라는 사실은 오래전부터 알고 있었지만 아직 그 메커니즘에 대해서는 잘 모른다”고 말했다. MNT.
“다음 단계 중 하나는 기본 메커니즘이 무엇인지 이해하는 것입니다. 이는 UC 환자를 위한 새로운 약물 표적을 식별하고 이러한 환자를 위한 치료 옵션을 더욱 개선할 수 있습니다.”
“또 다른 미래 단계는 이 유익한 연관성이 다른 스타틴에서도 유사한 강도로 관찰되는지 확인하는 것입니다. 우리의 분석은 동일한 연관성의 방향을 보여주었지만 다른 스타틴으로 치료한 UC 환자가 충분하지 않아 결정적인 증거가 없었습니다.”라고 Khatri가 설명했습니다. MNT.
몇 가지 제한 사항
연구자들은 회고적 데이터만 사용했기 때문에 다음 단계는 시간이 지남에 따라 사람들을 추적하는 전향적 시험이어야 한다고 지적합니다.
Barnes는 “표본 크기는 강력하지만 소급 데이터를 사용하는 데는 본질적인 한계가 있습니다.
“예를 들어, 우리는 환자가 아토르바스타틴 대신 비교 요법 중 하나를 처방받은 이유를 알지 못합니다. 이는 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 우리는 또한 결장절제술과 같은 결과에 영향을 줄 수 있는 질병 활동이나 표현형에 관한 중요한 정보도 가지고 있지 않습니다.”
Barnes는 “마지막으로, 비록 발견이 거의 통계적 의미에 도달했지만 아토르바스타틴만이 대장 절제술의 감소된 비율과 관련이 있었고 다른 스타틴 요법은 유의미한 연관성을 보이지 않았다는 점에 주목하는 것도 중요합니다”라고 덧붙였습니다.
Barnes는 “이러한 각 제한 사항은 연구가 가치가 없다는 것을 시사하는 것이 아니라 이러한 연관성을 확인하거나 아토르바스타틴이 UC 환자의 결과에 미치는 영향을 설명하는 데 미래의 전향적 연구 또는 기타 디자인이 중요할 수 있음을 시사합니다”라고 결론지었습니다.
연구자들은 발견에 도달하기 위해 사용한 방법이 미래에 용도 변경 가능성이 있는 다른 약물을 식별하는 데 도움이 될 수 있다고 말합니다.
Khatri는 “이 작업에 대한 나의 (매우 편향된) 견해는 의학(분자 데이터)과 의학(전자 건강 기록 및 청구 데이터)을 통합하여 임상 번역을 가속화할 수 있는 방법을 강조합니다”라고 말했습니다. :
“여기서 우리는 UC 환자를 치료하기 위해 용도를 변경할 수 있는 FDA 승인 약물을 예측하기 위해 공개적으로 사용 가능한 UC 데이터 세트의 유전자 발현을 사용했습니다. 그런 다음 두 가지 다른 소스의 전자 건강 기록과 청구 데이터를 사용하여 실제 환자 데이터의 분자 데이터 분석에서 얻은 예측을 검증했습니다.”
“이것은 약물 용도 변경 또는 새로운 바이오마커 개발을 위해 분자 데이터를 전자 건강 기록과 통합하기 위한 제 연구실의 세 번째 논문입니다. 따라서 이 접근 방식이 중개 의학의 프레임워크로 전환될 수 있다고 말하는 것이 안전합니다.”라고 Khatri가 결론지었습니다.
