리소좀산 리파제 결핍(LALD)이란 무엇입니까?

초기 발병 형태의 LALD(월만병)의 징후와 증상은 다음과 같습니다.

• 구토
• 설사
• 지방변
• 복부가 부어오름
• 간과 비장 비대
• 부신의 칼슘 침전물
• 성장 실패
• 영양 실조
• 황달

후기 발병 형태의 LALD(CESD)의 징후와 증상은 더욱 다양할 수 있으며 다음을 포함할 수 있습니다.

• 간이나 비장 비대
• 구토
• 설사
• 지방변
• 복통
• 영양분의 흡수 장애
• 황달
• 빈혈증
• 낮은 혈소판 수
• 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 간 효소 상승
• 죽상동맥경화증

LALD는 세포에 리소좀산 리파제(LAL) 효소를 만드는 방법을 알려주는 LIPA 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. LAL은 세포에 더 이상 필요하지 않은 물질을 분해하고 재활용하는 리소좀이라는 세포 부분에서 발견됩니다.

LAL은 일반적으로 콜레스테릴 에스테르와 트리글리세리드를 콜레스테롤과 지방산으로 분해하는 데 도움이 되며, 이는 간으로 보내져 몸에서 제거됩니다.

그러나 LIPA의 돌연변이로 인해 CESD에서는 LAL 생산이 감소하고 월만병에서는 LAL 생산이 중단됩니다. 결과적으로:

• 콜레스테롤 에스테르, 트리글리세리드 및 기타 지방이 리소좀 내에 축적됩니다.
• 신체는 콜레스테롤을 만드는 다른 방법을 찾아내는데, 이는 혈중 콜레스테롤 수치를 증가시킬 수 있습니다.
• 과도한 지방은 여전히 ​​간으로 보내지지만 적절하게 분해되지 못하고 오히려 축적되기 시작하여 간 질환을 유발합니다.

LALD는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 이는 돌연변이된 LIPA 유전자의 사본 2개(각 부모로부터 하나씩)를 받은 경우에만 LALD를 갖게 된다는 의미입니다.

LALD는 증상이 일부 일반적인 질환의 증상과 겹치기 때문에 진단하기 어려울 수 있습니다. 의료 전문가들은 이를 가족성 고콜레스테롤혈증 및 비알코올성 지방간 질환과 같은 질환으로 착각하는 경우가 많습니다.

그러나 일부 기능은 LALD에만 고유할 수 있습니다.

• 조기 발병: 의사는 다음과 같은 징후와 증상이 나타날 때 월만병을 의심할 수 있습니다. 함께 발생하다:
  • 간 비대
  • 구토와 설사
  • 성장 실패
  • 부신 석회화
• 후반 시작: CESD를 암시할 수 있는 관찰 포함하다:
  • 지방간, 비정상적인 혈중 지질 또는 대사 증후군, 제2형 당뇨병 및 고혈압과 같은 질환이 없는 죽상동맥경화증
  • 감염이나 혈액암과 같은 다른 원인이 없는 비장 비대
  • 어린 나이에 진행된 간 질환의 징후

의사는 LALD 진단에 도움을 주기 위해 다음 검사를 사용할 수 있습니다.

• 다음과 같은 혈액 검사:
  • 총, LDL 및 HDL 콜레스테롤 수치
  • 트리글리세리드
  • 간 기능
  • 완전한 혈구 수
• 비대해진 간이나 비장을 찾기 위한 영상 검사
• 간 생검 분석

그러나 이러한 검사만으로는 LALD 진단을 확인할 수 없습니다. 추가 테스트가 필요합니다.

유전자 검사를 통해 LIPA 유전자의 돌연변이를 찾을 수 있습니다. 의료 전문가는 또한 건조된 혈액 반점이나 세포 샘플에서 LAL 효소 활성 수준을 평가하기 위한 테스트를 수행할 수도 있습니다.

식품의약국(FDA)은 2015년 LALD 치료를 위해 세벨리파제 알파(Kanuma) 약물을 승인했습니다. 이 약은 두 가지 형태의 상태를 모두 치료하는 데 사용할 수 있습니다.

카누마(Kanuma)는 효소대체요법의 일종이다. 이는 신체의 LAL을 대체하여 지질 대사가 평소처럼 진행될 수 있도록 합니다.

Kanuma는 조기 발병 LALD의 경우 일주일에 한 번, 후기 발병 LALD의 경우 격주로 정맥 주사됩니다. 일반적으로 평생 치료가 필요합니다.

Kanuma의 승인 이전에는 LALD에 대해 다음을 포함한 다른 치료법이 주로 사용되었습니다.

• 스타틴과 같은 지질 저하 요법
• 간 이식
• 줄기세포 이식

담당 의사는 치료 기간 동안 간, 비장 및 심혈관계의 건강을 모니터링합니다.

또한 LALD는 종종 흡수 장애로 인해 영양 결핍을 초래하므로 영양 모니터링은 상태 관리에 중요한 부분입니다.

현재 LALD에 대한 치료법은 없습니다. 상태의 영향을 줄이려면 지속적인 치료가 필요합니다. 전반적인 건강과 영양을 정기적으로 모니터링하는 것도 필수적입니다.

조기 발병 LALD와 후기 발병 LALD 사이에는 전망에 큰 차이가 있습니다.

조기 발병 LALD(월만병)

월만병은 더욱 심각하고 빠르게 진행됩니다. 일반적으로 사망이 발생합니다. 인생의 첫 해 안에. 하나의 작은 2016년 연구 평균 사망연령은 3.7개월인 것으로 나타났다.

그러나 카누마의 도입으로 이런 상태에서도 기대수명이 늘어났다. 그만큼 두 가지 임상시험 결과 Kanuma로 치료받은 영아의 68%가 5세까지 생존할 것으로 추정됩니다.

후기 발병 LALD(CESD)

CESD는 다음과 같은 다양한 잠재적 건강 합병증과 관련이 있습니다.

• 간경변이나 간부전으로 진행될 수 있는 간 질환

• 죽상 동맥 경화증의 영향으로 인한 관상 동맥 질환 또는 뇌졸중

• 비장 확대로 인한 빈혈 및 낮은 혈소판 수
• 흡수 장애로 인한 영양 결핍

일반적으로 CESD 환자는 다음과 같은 증상을 겪을 수 있습니다. 일반적인 기대 수명질병 발현에 따라.

Kanuma는 또한 CESD 환자의 전망을 개선했습니다. 2022년 임상 시험에서는 Kanuma를 복용한 사람들이 간 기능과 혈중 지질 지표가 빠르게 개선된 것으로 나타났습니다. 최대 5년 동안 간질환의 진행은 없었습니다.

LALD는 신체의 지방 대사에 영향을 미치는 드문 유전 질환입니다. 이는 세포, 특히 간과 비장의 지방 축적으로 이어집니다.

LALD에는 두 가지 유형이 있습니다. 조기 발병 LALD는 유아기에 시작되며 더 심각하고 빠르게 진행됩니다. 나중에 발병하는 LALD는 유아기 이후에 시작되며 간 질환 및 죽상경화증과 같은 합병증과 관련이 있습니다.

LALD에는 현재 치료법이 없으며 전망은 개인이 가지고 있는 LALD 유형에 따라 다릅니다. 전반적으로, 효소 대체 요법을 사용한 치료는 이전 치료에 비해 LALD의 전망을 개선하는 데 도움이 되었습니다.