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연구는 장기간 COVID의 위험이 가장 높은 사람들을 식별합니다

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연구는 장기간 COVID의 위험이 가장 높은 사람들을 식별합니다
2021년 6월 14일 스페인 마드리드의 발데베르나르도 수혈 센터에서 의료 종사자가 혈액 튜브를 테스트 랙에 넣습니다. 게티 이미지를 통한 Alberto Ortega/Europa Press
  • 연구원들은 어떤 환자가 더 높은 위험에 처해 있는지 확인하고 치료법을 찾기 위해 긴 COVID를 이해하려고 노력해 왔습니다.
  • 새로운 연구가 발견되었습니다 헤르페스 바이러스의 일종인 엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus, EBV)를 포함하여 질병 초기에 재활성화되는 미래의 긴 COVID 증상과 관련된 4가지 요인.
  • 다른 요인 중에는 특정 자가항체, 자가면역 질환과 제2형 당뇨병 환자에게도 존재합니다.
  • 이러한 발견은 과학자들이 장기간의 COVID를 예방하거나 항바이러스 요법과 같은 치료법을 더 탐색하는 방법을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다.

긴 COVID는 과학자들에게 대체로 미스터리로 남아 있습니다. 처음에는 COVID-19의 매우 심각한 사례에만 영향을 미치는 것으로 생각되었지만 가벼운 사례의 환자는 그렇지 않은 것으로 판명되었습니다.

라고도 하는 긴 COVID 급성 후유증 SARS-CoV-2 감염(PASC) 의학에서 급성 감염이 제거된 후에도 오래 지속되는 증상의 융합으로 특징지을 수 있습니다. 이러한 증상은 종종 호흡기 또는 신체 증상이지만 위장 및 신경학적 증상에 대한 보고가 증가하고 있습니다.

이러한 광범위한 전신 반응과 상태를 둘러싼 모호함 때문에 연구자들은 더 높은 위험에 처한 사람들을 정확히 찾아내고 장기적인 상태에 대한 효과적인 치료법을 개발해야 합니다.

최근에 공부하다워싱턴 대학, 시스템 생물학 연구소(ISB), 시애틀의 스웨덴 의료 센터를 포함한 여러 대학 및 센터의 연구원들은 환자가 장기간 COVID에 걸릴지 여부를 예측하는 데 4가지 생물학적 요인이 도움이 될 수 있음을 발견했습니다.

저널에 실린 연구 , COVID-19 감염 초기에 나타나는 특정 마커는 몇 주 후에 긴 COVID 증상이 발생할 위험이 증가한다는 신호를 보냅니다.

ISB 회장은 “우리는 팬데믹이 시작된 이후로 COVID-19 환자에 대한 대규모 연구를 수행해 왔으며, 많은 환자가 긴 COVID를 경험했기 때문에 이러한 연구를 긴 COVID로 확장하는 것은 그 작업의 자연스러운 확장이었습니다.”라고 말했습니다. 이 연구의 공동 교신저자인 Jim Heath 교수 박사.

장기 코로나 위험을 높이는 4가지 요인

연구의 일환으로 연구원들은 COVID-19 진단을 받은 후 2~3개월 동안 18~89세 환자 309명을 추적했습니다.

이 중 71%는 입원했고 나머지는 외래였습니다. 환자들에게 20가지 긴 covid 증상에 대해 질문했습니다.

이들은 다음과 같이 그룹화되었습니다.

  • 호흡기 바이러스 증상 – 기침, 피로, 숨가쁨, 발열 또는 오한, 근육/신체 통증, 메스꺼움
  • 위장관계 – 설사, 복통
  • 신경학적 — 불안, 흐린 시력, 우울증, 기억력 문제, 집중력 장애, 수면 장애, 현기증, 두통
  • 후각 상실/미각 상실 – 미각 상실, 후각 상실

이들 환자 중 37%는 장기간의 코로나19 증상을 3개 이상 경험했다고 보고했고, 24%는 1개 또는 2개 증상을 경험했다고 말했다.

그런 다음 연구원들은 혈액 샘플과 비강 면봉을 분석한 결과 장기간 COVID에 걸릴 가능성이 높은 4가지 요인을 발견했습니다.

이러한 요인은 다음과 같습니다.

  1. 환자 혈액 내 코로나바이러스 RNA 수준.
  2. 특정 자가항체의 존재.
  3. EBV의 재활성화.
  4. 제2형 당뇨병이 있습니다.

3가지 이상의 증상이 있는 환자 중 95%가 이 4가지 요인 중 하나 이상을 가지고 있었습니다.

여성 환자 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자는 최소 3개의 긴 COVID 증상을 나타낼 가능성이 더 높았습니다.

이 지표가 긴 COVID를 나타내는 방법

감염 초기에 혈액에 높은 수준의 SARS-CoV-2 RNA가 있었던 환자, 즉 바이러스 부하가 더 많았던 환자는 장기간의 COVID 증상이 발생할 가능성이 더 높았습니다.

더 높은 바이러스 부하 더 심각한 COVID-19 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 질병이 심할수록 신체가 바이러스를 제거하는 데 더 많은 시간이 걸립니다.

자가항체 또는 류마티스 관절염 및 루푸스와 같이 신체가 실수로 자신의 조직을 공격하는 상태와 관련된 항체 유형을 가진 환자도 장기 코로나 진단을 받을 가능성이 더 높았습니다.

같은 환자들은 또한 SARS-CoV-2를 중화시키는 보호 항체의 양이 적었고, 이로 인해 연구자들은 소위 돌발성 감염에 더 취약하다고 말했습니다.

자가항체는 장기간의 코로나19 발병에 가장 영향력 있는 지표로 여겨졌다.

환자의 3분의 2가 자가항체를 갖고 있는 반면, 나머지 3가지 요인은 환자의 3분의 1에서만 나타났습니다.

세 번째 요인은 EBV의 재활성화로, EBV를 감염시키는 것으로 추정됩니다. 95% 생애 초기에는 건강한 인구의 10%를 차지하지만 종종 휴면 상태에 놓입니다. 이 바이러스는 전염성 단핵구증 및 기타 질병을 유발할 수 있습니다.

연구원들은 이 재활성화가 COVID-19 감염 동안 면역 조절 장애에 의해 촉발되었을 가능성이 있다고 말했습니다.

연구에서 장기간 COVID의 더 높은 위험과 관련된 것으로 밝혀진 마지막 요인은 과학자들이 이 위험을 높일 수 있다고 의심하는 많은 만성 건강 상태 중 하나인 제2형 당뇨병을 앓고 있다는 것입니다.

과학자들을 놀라게 한 것

이 연구의 중요성에 대해 Meharry Medical College의 미생물학, 면역학 및 생리학 부교수이자 Vanderbilt University Medical Center의 전염병 부교수인 Dr. Donald J. Alcendor 박사는 다음과 같이 말했습니다.

“이것은 긴 COVID의 복잡성을 진정으로 이해하는 시작입니다. 이러한 혈액 표지자에는 근거가 있으며, 이 연구를 확장하는 것은 포스트 코로나 증후군을 더 잘 이해하기 위해 개발 중인 지식 체계에 대한 중요성을 증폭시킬 뿐입니다.”

STChealth의 최고 역학자이자 최고 과학 책임자인 Kyle Freese 박사는 진단 초기에 높은 바이러스 부하가 특정 PASC 결과, 특히 기억 문제, 피로, 집중력 저하 및 담.

그는 “특정 바이오마커 및/또는 바이러스 부하와 장기간의 COVID와 관련된 건강 결과, 특히 장기 시스템 기능 장애와 관련된 건강 결과 사이에는 확실히 생물학적으로 그럴듯한 연결이 있습니다”라고 말했습니다.

이 연구에 참여하지 않은 뉴욕 주 로슬린에 있는 가톨릭 건강 성 프란시스 병원 및 심장 센터의 전염병 책임자인 Alan Bulbin 박사는 다음과 같이 말했습니다.

“높은 혈청 바이러스 부하는 놀라운 일이 아닙니다. 그러나 PCR에 의한 EBV 발견은 면역 조절 장애를 연결 고리로 생각하는 놀라운 사실이었습니다.”

Alcendor 박사는 잠복 EBV 재활성화는 일반적으로 면역 능력이 있는 사람, 즉 정상적인 기능의 면역 체계를 가진 사람에서 발생하지 않는다고 지적했습니다.

그는 “포스트 코로나 증후군 환자에서 다른 잠복 바이러스의 반응이 있는지 아는 것은 흥미로울 것”이라고 말했다.

그는 구순포진과 수두를 유발하는 헤르페스 바이러스와 관련된 또 다른 바이러스인 거대세포바이러스(CMV)가 장기간 코로나19 환자의 혈액에서 검출되지 않은 것에 놀랐다고 덧붙였다.

Bulbin 박사는 EBV가 장기간의 COVID의 원인인지 아니면 관련 표지자인지 여부를 확인하려면 더 많은 확인이 필요하다고 말했습니다.

한편, 히스 박사는 코로나19 장기화를 예상할 수 있는 PASC 요인이 상대적으로 적다는 사실이 놀랍다고 말했다. 또 다른 흥미로운 발견은 PASC 요인이 신경계 또는 위장 증상을 포함하여 긴 COVID의 다양한 증상과도 관련이 있다는 것입니다.

그는 “PASC 요인의 상대적 중요성과 그것이 반드시 COVID-19 심각성과 연관되지 않는다는 사실 또한 우리를 놀라게 했습니다.”라고 말했습니다.

Heath 박사는 PASC와 전신성 홍반성 루푸스(SLE)루푸스의 가장 흔한 형태 또한 예상치 못한 것이었다.

“이 관계는 이전에 루푸스나 다른 자가면역 질환에 대한 보고가 없었던 환자에서도 면역학에서 분명합니다.”라고 그는 설명했습니다.

Freese 박사는 검출 가능한 자가항체를 가진 사람들 중 6%만이 자가면역 질환의 확인된 병력이 있다고 지적했습니다.

“이것은 무증상 질병의 징후일 가능성이 있으며 이러한 마커와 PASC 사이에 연관성이 있는 이유를 설명할 수 있습니다.”라고 그는 말했습니다.

항바이러스제는 장기간의 COVID 사례를 예방할 수 있습니다

이 4가지 주요 지표를 식별하면 과학자들이 장기간 COVID-19를 앓고 있는 사람들을 돕기 위한 중재를 설계하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 이를 확인하려면 더 많은 연구가 필요할 것입니다.

Bulbin 박사는 Omicron에서도 동일한 결과를 얻을 수 있는지 확인하는 것이 흥미로울 것이라고 말했습니다.

히스 박사는 이 연구에서 질병 경과 초기에 항바이러스제를 투여하면 장기간의 COVID 사례를 줄이고 감염 심각성을 줄일 수 있다고 제안했습니다.

“예측 가능한 마커의 모든 프로필 [is] 항상 모든 질병에 대해 예후적으로 유용하지만, 여기서 항바이러스 치료와 같은 조기 개입이 이러한 마커를 가진 일부 환자의 결과에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.”

– 앨런 벌빈 박사

연구원들은 또한 항바이러스제가 다발성 경화증(MS) 및 만성 피로 증후군과 같은 EBV와 관련된 상태에 도움이 될 수 있다고 가정했습니다.

이 연구는 또한 다른 치료법이 특정 경우에 긴 COVID 증상을 완화할 수도 있음을 시사합니다.

그러한 치료법 중 하나는 코르티솔 대체 요법이 될 수 있습니다.

연구자들은 호흡 문제가 지속되는 환자들이 스트레스 호르몬인 코르티솔 수치가 낮다는 것을 발견했습니다.

Alcendor 박사는 낮은 코티솔 수치는 COVID-19 치료에 사용된 스테로이드 때문일 수 있지만 회복 후에는 정상으로 돌아온다고 말했습니다.

“자가항체가 어떻게 정상적인 면역 반응을 방해하는지에 대한 보다 철저한 조사가 치료 가능성으로 이어질 가능성이 있습니다.”라고 Heath 박사는 덧붙였습니다.

확실히 알기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다

히스 박사는 전체적으로 많은 수의 환자가 연구되었지만 특정 증상과 특정 PASC 요인을 가진 환자의 수는 상대적으로 적었다고 말했습니다.

“이는 심장 관련과 같은 특정 PASC에 대해 많은 것을 말할 수 없다는 것을 의미합니다. 또한 비교적 초기의 PASC를 보고 있어 장기간의 PASC를 경험하는 환자는 보지 않았다”고 말했다.

Alcendor 박사는 이 연구의 가장 큰 한계는 어린이와 임산부가 제외되었다는 점이며 상당한 수의 아프리카계 미국인 또는 히스패닉 환자가 포함되어 있는지 확실하지 않아 건강 격차를 해소하는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다.

“[Symptoms] 환자들이 직접 보고했습니다. SARS-COV-2 감염 시기는 환자마다 일정하지 않다”고 덧붙였다.

Heath 박사는 또한 자가항체에 대한 연구가 확장될 수 있다고 말했습니다.

그는 “우리는 몇 가지 자가항체만을 보았기 때문에 중요한 일부를 놓치고 있을 수 있다”고 말했다.

Bulbin 박사도 동의했습니다.

그는 “보고서에 설명된 프로필로 미래의 문제를 예측하려는 아이디어를 좋아하지만 이러한 마커의 특이성을 확인하기 위해서는 더 많은 확증 연구가 필요하다고 생각합니다.”라고 말했습니다.

Freese 박사는 향후 연구가 장기간의 COVID의 심각성이 시간이 지남에 따라 지속되는지 여부와 감염 당시의 건강이 경증이든 아니든 장기 COVID의 발병 가능성에 영향을 미치는지 여부에 초점을 맞출 수 있다고 말했습니다.

핵심 테이크아웃

이 연구는 과학자들이 긴 COVID 뒤에 있는 생물학적 메커니즘을 밝히는 데 더 가까이 다가가도록 했습니다.

긴 COVID 및 일련의 지속 증상의 발병 위험이 높은 4가지 주요 지표를 발견했습니다.

그들은 혈액 내 바이러스 부하, 특정 자가항체의 존재, EBV의 재활성화 및 기존의 제2형 당뇨병이 있습니다. 그러나 이 연구가 직접적인 인과 관계를 보여주지 않는다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.

“임상적 의미는 COVID-19에 걸렸거나 회복 중인 환자가 질병의 발병과 관련될 수 있는 이러한 바이오마커에 대해 스크리닝되어야 함을 시사합니다. [long COVID]”라고 Alcendor 박사는 말했습니다. 오늘의 의료 뉴스.

이 연구는 여전히 탐색적이며 결과를 확인하기 위해 더 많은 증거가 필요하지만 이 연구는 COVID-19 장거리 승객에 대한 더 나은 치료에 영감을 줄 수 있습니다.

“이러한 바이오마커는 또한 코로나바이러스 이후 증후군의 치료를 위한 혁신적인 치료 중재 개발을 위한 정보를 제공할 수 있습니다. 발병하는 환자의 면역 신호 식별 [long COVID] 특정 환자를 위해 설계된 특정 치료법의 개발로 이어질 수 있습니다.”

– Donald J. Alcendor 박사, Ph.D.