유전성 혈관 부종 (HAE)을 가진 사람들은 연조직 부종이 발생합니다. 이러한 사례는 손, 발, 위장관, 생식기, 얼굴 및 목에서 발생합니다.
HAE 공격 중에 유전 유전 변이로 인해 일련의 사건이 발생하여 부종이 생깁니다. 붓기는 알레르기 공격과 매우 다릅니다.
돌연변이는 SERPING1 유전자
염증은 감염, 자극 또는 부상에 대한 신체의 정상적인 반응입니다.
어떤 시점에서는 신체가 염증을 조절할 수 있어야합니다. 너무 많은 것이 문제를 일으킬 수 있기 때문입니다.
HAE에는 세 가지 유형이 있습니다. 가장 일반적인 두 가지 유형의 HAE (유형 1 및 2)는라는 유전자의 돌연변이 (오류)에 의해 발생합니다 SERPING1. 이 유전자는 염색체 11에 있습니다.
이 유전자는 C1 에스 테라 제 억제제 단백질 (C1-INH)을 제조하기위한 지침을 제공한다. C1-INH는 염증을 촉진하는 단백질의 활동을 차단하여 염증을 줄이는 데 도움이됩니다.
C1 에스테라아제 억제제 수준은 양 또는 기능에서 감소합니다
HAE를 유발하는 돌연변이는 혈액에서 C1-INH 수준을 감소시킬 수 있습니다 (유형 1). 또한 정상적인 수준의 C1-INH (유형 2)에도 불구하고 C1-INH가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다.
C1 에스테라아제 억제제에 대한 요구를 유발하는 것
어느 시점에서 염증을 조절하기 위해서는 몸에 C1-INH가 필요합니다. 확실한 이유없이 일부 HAE 공격이 발생합니다. C1-INH에 대한 신체의 요구를 증가시키는 방아쇠도 있습니다. 트리거는 개인마다 다르지만 일반적인 트리거에는 다음이 포함됩니다.
- 반복적 인 신체 활동
- 신체의 한 영역에 압력을 발생시키는 활동
- 얼어 붙은 날씨 또는 날씨 변화
- 태양에 대한 높은 노출
- 벌레 물린
- 정서적 스트레스
- 감염 또는 다른 질병
- 외과
- 치과 절차
- 호르몬 변화
- 견과류 나 우유와 같은 특정 음식
- ACE 억제제로 알려진 혈압 감소 약물
HAE가있는 경우 혈액에 염증을 조절하기에 충분한 C1-INH가 없습니다.
칼리 크레인 활성화
HAE 공격으로 이어지는 일련의 사건의 다음 단계는 칼리 크레인 (kallikrein)으로 알려진 혈액의 효소를 포함합니다. C1-INH는 칼리 크레인을 억제합니다.
충분한 C1-INH가 없으면 칼리 크레인 활성이 억제되지 않습니다. 이어서 칼리 크레인은 고 분자량 키 니노 겐으로 알려진 기질을 절단 (분리)한다.
과량의 브라 디 키닌 생성
칼리 크레인이 키 니노 겐을 분할하면, 브라 디 키닌으로 알려진 펩티드가 생성됩니다. 브래디 키닌은 혈관의 내강을 개방 (확장)시키는 화합물 인 혈관 확장제이다. HAE 공격 중에 과도한 양의 브라 디 키닌이 생성됩니다.
혈관이 너무 많은 액체를 누출
브래디 키닌은 더 많은 체액이 혈관을 통해 신체 조직으로 전달되도록합니다. 이 누출과 혈관 확장으로 인해 혈압이 낮아집니다.
체액에 체액이 축적됨
이 과정을 제어하기에 충분한 C1-INH가 없으면 체액이 피하 조직에 축적됩니다.
붓기 발생
과잉 체액은 HAE 환자에게 심한 부종을 일으 킵니다.
타입 3 HAE에서 일어나는 일
세 번째로 매우 드문 유형의 HAE (유형 3)는 다른 문제에서 발생합니다. 유형 3은 염색체 5에 위치한 다른 유전자의 돌연변이 결과입니다. F12.
이 유전자는 응고 인자 XII라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 혈액 응고에 관여하며 염증 자극에도 관여합니다.
의 돌연변이 F12 유전자는 활성이 증가 된 인자 XII 단백질을 생성합니다. 이는 차례로 더 많은 브라 디 키닌이 생성되게한다. 유형 1 및 2와 마찬가지로, 브라 디 키닌의 증가는 혈관벽을 제어 할 수 없게 누출시킵니다. 이로 인해 붓기가 발생합니다.
공격 치료
HAE 공격 중에 어떤 일이 발생하는지 알면 치료가 개선되었습니다.
액체가 쌓이는 것을 막으려면 HAE 환자는 약을 복용해야합니다. HAE 약물은 붓기를 방지하거나 혈액 내 C1-INH의 양을 증가시킵니다.
여기에는 다음이 포함됩니다.
- 기증 된 신선한 냉동 혈장 (C1 에스 테라 제 억제제 함유)의 직접 주입
- 혈액 내 C1-INH를 대체하는 약물
- 간에서 생성되는 C1-INH 에스테라아제 억제제의 양을 증가시킬 수있는 다나졸 (danasol)이라는 약물과 같은 안드로겐 요법
- 칼리 칼레 인의 분열을 억제하여 브라 디 키닌 생성을 막는 약물 인 ecallantide (Kalbitor)
- 브라 디 키닌이 그의 수용체 (브래디 키닌 B2 수용체 길항제)에 결합하는 것을 막는 이카 티 반트 (Firazyr)
보시다시피 HAE 공격은 알레르기 반응과 다르게 발생합니다. 항히스타민 제, 코르티코 스테로이드 및 에피네프린과 같은 알레르기 반응을 치료하는 데 사용되는 약물은 HAE 공격에서 효과가 없습니다.
