혈우병 B는 혈액이 평소보다 더 느리게 응고되는 희귀 출혈 장애입니다. 이 상태가 있으면 부상이나 수술 후 장기간 출혈이나 삼출물이 나타날 수 있습니다. 심한 경우에는 경미한 부상 후 또는 부상이 없는 경우에도 출혈이 계속될 수 있습니다.
B형 혈우병은 유전적 돌연변이에 의해 발생한다. F9 유전자. 이 유전자는 IX인자 생산에 대한 신체 지침을 제공합니다. 이것은 혈액 응고를 돕는 여러 응고 인자 중 하나입니다. 혈우병 B가 있는 경우 신체에서 제IX 인자를 충분히 생성하지 못합니다.
1차 치료는 인자 IX 대체 요법입니다. 의사는 출혈 에피소드를 멈추기 위해 고용량의 제IX인자 농축액을 줄 것입니다. 그들은 또한 출혈을 예방하는 데 도움이 되도록 정기적으로 인자 IX 농축액을 복용하는 것을 포함하는 인자 IX 예방 요법을 처방할 수 있습니다.
특히 출혈을 예방하기 위해 일주일에 여러 번 주입해야 하는 경우 제IX 인자 예방 요법이 불편할 수 있습니다. B형 혈우병을 앓고 있는 일부 사람들은 또한 인자 IX의 작용을 차단하는 중화 항체를 개발합니다. 이들은 인자 IX 요법을 덜 효과적이게 만드는 억제제로 알려져 있습니다.
치료 옵션을 개선하기 위해 연구자들은 새로운 인자 IX 제품 및 기타 치료법을 개발해 왔습니다.
이 상태에 대한 최신 연구 결과와 새로운 치료법에 대해 알아보려면 계속 읽으십시오.
재조합 인자 IX(rFIX)
최초의 IX인자 제품은 인간의 혈액이나 혈장에서 직접 파생되었습니다.
나중에 과학자들은 실험실에서 유전자 조작된 재조합 인자 IX(rFIX) 제품을 개발했습니다.
미국 식품의약국(FDA)은 1990년대에 첫 번째 rFIX 제품을 승인했습니다.
최근 몇 년 동안 과학자들은 반감기가 연장된 제품을 만들기 위해 rFIX를 수정했습니다. 이 제품은 표준 반감기가 있는 rFIX 제품보다 체내에서 더 오래 지속됩니다. 이것은 덜 자주 복용해야 함을 의미합니다.
FDA는 다음을 포함하여 반감기가 연장된 여러 rFIX 제품을 승인했습니다.
- 에프트레노나코그 알파(Alprolix; rFIX-Fc), 2014년 승인
- 알부트레페노나코그 알파(Idelvion; rFIX-FP), 2016년 승인
- 노나코그 베타 페골(Rebinyn; N9-GP), 2017년 승인
이 모든 제품은 정맥 주사(IV) 라인을 통해 정맥에 주입됩니다.
연구원들은 이러한 제품의 장기적인 효과를 계속 연구하고 있다고 합니다.
과학자들은 또한 달시노나코그 알파(DalcA)를 포함하여 반감기가 연장된 다른 rFIX 제품을 개발하고 테스트하고 있습니다. 이 제품은 피부 아래에 주입됩니다.
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재조합 인자 VIIa
인자 IX는 혈액 응고를 돕는 유일한 단백질이 아닙니다. B형 혈우병에 대한 일부 치료법은 제IX인자 없이 출혈을 멈추는 데 도움이 되는 다른 응고 인자의 가용성 또는 작용을 증가시킵니다.
여기에는 재조합 인자 VIIa(rFVIIa)가 포함됩니다. 의사는 IX 인자 억제제가 있는 경우 출혈 에피소드를 치료하고 예방하기 위해 rFVIIa를 처방할 수 있습니다.
FDA는 혈우병 B를 치료하기 위해 두 가지 rFVIIa 제품을 승인했습니다.
- 노보세븐 RT, 1999년 승인
- 엡타코그 베타(SEVENFACT), 2020년 승인
세븐팩트는 현재 12세 이상의 성인과 청소년에게만 승인되었지만 최근 연구에 따르면 젊은 사람들에게도 안전하고 효과적일 수 있습니다.
안에
연구원들은 또한 NonoSeven RT 또는 SEVENFACT보다 체내에서 더 오래 지속되는 반감기가 연장된 rFVIIa 제품을 개발하고 있습니다. 이러한 제품에는 MOD-5014 및 marzeptacog alfa가 포함됩니다.
이러한 제품에 대한 연구가 진행 중입니다.
항트롬빈제
항트롬빈은 인자 Xa와 인자 IXa의 작용을 차단하는 단백질입니다.
Fitusiran은 항트롬빈 수치를 낮추는 실험 약물입니다. 이것은 혈액 응고를 촉진하고 출혈을 제한합니다.
2022년 연구자들은 국제 혈전 및 지혈 학회 회의에서 피투시란에 대한 2건의 3상 임상 시험 결과를 보고했습니다. 그들은 혈우병 A 또는 B가 있는 사람들의 월별 피투시란 용량이 출혈 에피소드 감소와 관련이 있음을 발견했습니다. 피투시린을 복용한 사람들은 또한 출혈 치료를 위해 더 적은 용량의 응고 인자가 필요했습니다.
연구에 따르면 피투시린은 인자 IX 억제제가 있는 사람과 그렇지 않은 사람 모두에게 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
FDA는 아직 혈우병 A 또는 B를 치료하기 위해 피투시린을 승인하지 않았습니다.
연구원들은 효능, 안전성 및 이상적인 복용량에 대해 자세히 알아보기 위해 계속 연구하고 있습니다.
항-TFPI 항체
조직 인자 경로 억제제(TFPI)는 응고 인자 Xa의 작용을 제한하는 또 다른 단백질입니다.
콘시주맙은 TFPI를 차단하는 주사 가능한 단일클론항체다. TFPI를 차단하면 신체가 더 많은 Xa를 생성할 수 있으며, 이는 인자 IX가 없어도 혈액이 응고되는 데 도움이 됩니다.
1상 및 2상 임상 시험에서 콘시주맙이 A형 또는 B형 혈우병 환자의 출혈 감소에 효과적인 것으로 나타났습니다.
콘쿠지맙은 인자 IX 억제제가 있는 사람과 그렇지 않은 사람 모두에게 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
콘시주맙에 대한 3상 임상 시험이 진행 중입니다.
연구원들은 또한 다음을 포함한 다른 항-TFPI 항체를 연구하고 있습니다.
- 베포바시맙(BAY-1093884)
- 마르스타시맙(PF-06741086)
- MG1113
이러한 약물의 안전성과 효능을 평가하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
유전자 치료
유전자 요법은 특정 질병을 유발하는 유전적 돌연변이를 교정합니다.
이 치료법에서 의사는 변형된 바이러스를 사용하여 결함이 없는 유전자를 신체 세포에 전달합니다. 그들은 또한 결함이 있는 유전자를 제거하거나 비활성화할 수 있습니다.
혈우병 B에 대한 성공적인 유전자 치료는 결함이 있는 유전자를 대체함으로써 장기적 또는 잠재적으로 영구적인 이점을 제공할 수 있습니다 F9 결함이 없는 유전자를 가진 유전자. 이렇게 하면 신체가 인자 IX를 더 적게 주입하거나 전혀 주입하지 않고도 충분한 양의 인자 IX를 자체적으로 생성할 수 있습니다.
과학자들은 B형 혈우병을 치료하기 위한 여러 유전자 치료 접근법을 연구해 왔습니다. 이러한 접근법 중 일부는 임상 시험에서 가능성을 보여주었습니다.
예를 들어, 연구자들은 유전자 요법이 순환 인자 IX 수준을
유전자 요법은 임상 시험 이외의 혈우병 치료에 아직 사용할 수 없습니다.
장기적인 안전성과 효능을 연구하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
테이크아웃
B형 혈우병에 대한 치료를 받는 것은 출혈 에피소드를 예방 및 관리하고 합병증의 위험을 낮추며 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다.
인자 IX 대체 및 예방 요법이 이 상태에 대한 주요 치료법입니다. 어떤 사람들은 이러한 치료법을 덜 효과적이게 만드는 억제제를 개발합니다.
새롭고 실험적인 치료법은 억제제가 있거나 없는 사람들을 포함하여 치료 옵션을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
현재 및 새로운 치료 옵션에 대해 자세히 알아보려면 의사와 상담하십시오. 어떤 경우에는 아직 승인되지 않은 실험적 치료를 받기 위해 임상 시험에 참여하도록 권장할 수 있습니다.
의사는 실험적 치료법을 포함하여 B형 혈우병에 대한 다양한 치료법의 잠재적인 이점과 위험에 대해 더 자세히 알도록 도울 수 있습니다.
