PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)에 대해 알아야 할 사항

PROS는 PIK3CA 유전자의 변화로 인해 발생합니다. 이 유전자는 PI3K 효소의 촉매 서브유닛 생산을 담당합니다. 건강한 세포에서 PI3K는 세포 성장과 분열을 조절하는 역할을 합니다.

PROS에서는 PIK3CA 유전자의 변경으로 인해 PI3K가 변경되어 효소가 지속적으로 활성화됩니다. 이는 세포가 성장하지 말아야 할 때에도 계속 성장하여 질병의 특징인 과잉 성장 증상을 유발한다는 것을 의미합니다.

PROS는 유전 질환으로 간주되지만 유전되는 것은 아닙니다. PIK3CA 유전자에서 발생하는 변화는 출생 전 발달 중에 발생합니다. 부모 중 누구에게서도 물려받지 않습니다. 개발 중 우연히 발생합니다. 이러한 유형의 유전적 변화는 다음과 같이 알려져 있습니다. 드 노보.

이러한 유전적 변화는 발달이 이미 시작된 후에 발생하기 때문에 신체의 모든 세포가 이를 전달하는 것은 아닙니다. 이로 인해 다양한 PROS 하위 유형과 관련된 다양한 증상이 나타납니다.

PROS의 증상은 영향을 받는 세포와 조직의 유형에 따라 매우 다양합니다. PIK3CA의 변화는 신체의 거의 모든 조직에 영향을 미칠 수 있습니다. 지역 가장 흔하게 영향을 받는 것은 다음과 같습니다:

• 몸통(복부와 가슴)
• 손가락과 발가락을 포함한 사지
• 얼굴
• 뇌

이 부위의 다양한 유형의 조직이 영향을 받을 수 있으며, 이로 인해 훨씬 ​​더 다양한 증상이 나타날 수 있습니다. PROS의 가능한 효과는 다음과 같습니다.

• 골격 이상 또는 과다 성장
• 지방 덩어리 또는 체액으로 가득 찬 낭종
• 건조하고 거친 피부 패치
• 혈전 또는 출혈
• 통증이나 근육 약화
• 인지 또는 행동 문제
• 발작
• 부정맥과 같은 심장 문제

PROS는 영향을 받는 신체 시스템에 따라 여러 유형으로 나뉩니다. 다양한 유형이 상호 배타적이지 않으며 일부 사람들은 PROS의 형태가 중복될 수 있습니다. 이러한 유형 중 몇 가지가 아래에 설명되어 있습니다.

클로브 증후군

CLOVES 증후군은 이 질환에서 나타나는 가장 흔한 증상의 이름을 따서 명명되었습니다.

• 선천성 지방종성 과증식: 지방 덩어리는 출생 시 일반적으로 몸통이나 엉덩이에 존재합니다. 신체의 한쪽 또는 양쪽에 나타날 수 있습니다.
• 혈관 기형: 여기에는 빨간색 또는 보라색 모반, 눈에 띄는 정맥 또는 혈전 문제가 포함될 수 있습니다. 혈관에 문제가 있으면 영향을 받은 부위에 통증과 염증이 발생할 수 있을 뿐만 아니라 피부, 위, 내장 또는 방광에 출혈이 발생할 수 있습니다.
• 표피 모반: 이들은 두더지라고도 알려져 있습니다.
• 척추측만증/골격/척추 이상: 사지의 과도한 성장(종종 고르지 않음), 넓은 손이나 발, 큰 손가락이나 발가락, 척추의 휘어짐이 일반적입니다.

CLOVES 증후군 환자는 위에서 설명한 증상이 여러 개 또는 두 개만 나타날 수 있습니다. 신장이나 비장 문제, 관절 탈구, 발작 등의 다른 증상도 나타날 수 있습니다. 증상의 심각도도 다양할 수 있습니다.

섬유지방과다증(FAH)

섬유지방과다성장(FAO)이라고도 알려진 이 상태는 지방, 피부, 인대, 혈액과 같은 결합 조직의 과잉 성장이 특징입니다.

가장 일반적으로 피부 아래 지방 조직이 과도하게 성장하면 몸통이나 팔다리가 비대해집니다. FAH가 있는 사람은 태어날 때 손가락이나 발가락이 더 있을 수 있지만 시간이 지나면서 다른 증상이 나타날 수도 있습니다.

신체 부위가 점점 커지면서 움직임에 문제가 생길 수 있습니다.

거대뇌증-모세혈관 기형(MCAP) 증후군

뇌, 피부, 혈관 및 결합 조직을 포함하여 다양한 유형의 조직이 MCAP 증후군의 영향을 받습니다.

이 질환을 앓고 있는 많은 사람들은 머리가 불균형적으로 크고 피부가 변색되어 있습니다. 거대뇌증으로 알려진 뇌의 비대는 두통, 발작, 행동 문제, 호흡 곤란과 같은 문제를 일으킬 수 있습니다.

MCAP가 있는 일부 영아의 경우 신체 성장은 시간이 지남에 따라 안정될 수 있지만 고르지 않게 발생할 수 있습니다. 즉 신체의 한쪽이 다른 쪽보다 빠르게 성장할 수 있습니다.

반과다형성-다발성 지방종증(HHML) 증후군

HHML 증후군은 지방종으로 알려진 많은 지방 덩어리가 몸 전체에 나타나는 것이 특징입니다.

HHML 증후군이 있는 사람은 일반적으로 신체 한쪽의 몸통이나 팔다리가 비대해집니다. 영향을 받은 쪽이 신체의 다른 절반보다 빠르게 성장하는 경우 이러한 확대는 시간이 지남에 따라 더욱 악화될 수 있습니다.

안면 침윤성 지방종증(FIL)

이러한 유형의 PROS에서는 얼굴의 지방 세포가 과도하게 성장하여 일반적으로 얼굴 한쪽에 붓기가 발생합니다. 입술과 혀 주변의 신경에도 지방 덩어리가 생길 수 있습니다. 치아는 조기에 발달하거나 커질 수 있습니다.

다른 유형의 PROS

위에서 설명한 것과 별도로 또는 함께 발생할 수 있는 다양한 유형의 PROS가 존재합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 과성장을 동반한 미만성 모세혈관 기형(DCMO)은 얼룩덜룩한 모반 네트워크를 특징으로 합니다.
• 편측거대뇌증(HME) 및 이형성거대뇌증(DMEG)은 각각 뇌의 한쪽 또는 양쪽의 비대를 유발합니다.
• 거대지증, 비정상적으로 큰 손가락이나 발가락을 의미

PROS가 있는 대부분의 사람들의 치료 목표는 증상을 관리하는 것입니다. 사용되는 치료 유형은 증상과 증상이 얼마나 귀찮은지에 따라 달라집니다. PROS에 대한 치료 계획은 다음과 같습니다. 포함하다:

• 약물
• 레이저 절제
• 수술
• 보조 장치
• 물리치료, 작업치료, 언어치료

심각한 합병증이 있는 일부 사람들의 경우 질병의 근본 원인을 치료하는 것을 목표로 하는 표적 치료가 필요할 수 있습니다.

~ 안에 2022년alpelisib(Vijoice)는 심각한 합병증이 있는 성인 및 2세 이상 어린이의 PROS 치료용으로 특별히 승인된 최초의 약물이 되었습니다.

알펠리십은 PI3K 억제제 PROS의 과잉 성장을 초래하는 과잉 활성 효소의 활동을 차단합니다. PROS 환자의 알페리십 사용에 대한 연구에 따르면 치료로 인해 다음이 발생하는 것으로 나타났습니다. 증상이 개선됨 그리고 감소 대량 크기로.

PROS의 전망은 증상의 유형과 심각도에 따라 다릅니다. 어떤 경우에는 증상이 진행되어 시간이 지남에 따라 악화될 수 있습니다. 다른 유형의 PROS는 어린이가 나이가 들수록 안정화되는 경향이 있습니다. 일반적으로 뇌 관련 환자는 다른 유형의 PROS 환자보다 결과가 더 나쁜 경향이 있습니다.

어떤 사람들에게는 근육, 뼈 또는 뇌 조직의 지속적인 과잉 성장으로 인해 이동성 문제나 발작과 같은 추가 합병증이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 문제를 방지하거나 문제가 발생할 경우 신속하게 처리할 수 있도록 정기적인 모니터링을 권장합니다.

PROS는 다음에서 개발되기 때문에 드 노보 발달 중 변화, PROS를 가진 사람들의 형제자매는 더 이상 가능성이 없습니다 일반 인구보다 질병이 더 많이 발생합니다.

영향을 받은 개인의 미래 자녀에게 PROS가 발생할 위험은 질병을 유발하는 유전적 변화의 유형에 따라 달라집니다. 유전 상담사는 PROS가 있는 성인이 자녀의 PROS 발병 가능성을 이해하고 필요한 경우 가족 계획을 도울 수 있습니다.

PROS는 다양한 조직 유형의 과성장을 특징으로 하는 질환의 모음으로, 광범위한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. PROS의 증상은 유아기에 가장 자주 나타나지만 다른 증상은 유아기까지 나타나지 않을 수도 있습니다.

이러한 상태의 관리는 질병의 증상(사람마다 크게 다를 수 있음)에 따라 달라지며 치료에 대한 개별화된 접근 방식이 필요합니다. PROS의 다양한 합병증을 전문으로 하는 의료 전문가 팀은 증상을 관리하고 합병증이 발생할 때 해결하는 데 도움을 줄 수 있습니다.