만성 림프구성 백혈병(CLL)은 림프구로 알려진 면역 세포에 영향을 미치는 혈액암의 한 유형입니다.
이러한 세포의 성장과 회전을 조절하는 일반적인 과정이 중단되면 림프구가 골수, 혈액, 림프절 및 비장에 통제할 수 없을 정도로 축적될 수 있습니다. 그런 다음 건강한 세포를 밀어내고 정상적인 기능을 수행하지 못하게 할 수 있습니다.
과학자들이 CLL로 이어지는 근본적인 생물학에 대해 더 많이 발견함에 따라 분자 수준에서 질병을 표적으로 하는 많은 치료 옵션을 사용할 수 있게 되었습니다. 이러한 형태의 약물을 표적 요법이라고 합니다.
이 기사에서는 작동 방식, 사용 방법 및 잠재적인 부작용을 포함하여 CLL에서 표적 치료에 사용할 수 있는 몇 가지 약물 유형을 살펴봅니다.
브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제
BTK는 암 세포 성장과 분열을 촉진하는 CLL 세포 내에서 신호를 전달하는 데 도움이 되는 단백질입니다. BTK 억제제는 단백질에 결합하여 그 활성을 차단함으로써 작용합니다. 이것은 암세포가 생존하는 데 필요한 신호를 차단합니다.
CLL 치료에 일반적으로 사용되는 BTK 억제제에는 두 가지 유형이 있습니다.
- 이브루티닙(임브루비카)
- 아칼라브루티닙(Calquence)
그들이 취하는 방법
두 BTK 억제제 모두 알약이나 캡슐로 경구 복용합니다.
BTK 억제제는 단독으로 또는 다른 유형의 CLL 치료와 함께 사용할 수 있습니다. 2019년의 연구에 따르면 BTK 억제제는 암세포가 특정 유형의 화학 요법에 더 취약하게 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.
치료 시작을 포함하여 CLL 치료 초기에 이브루티닙과 아칼라브루티닙을 사용할 수 있습니다. 다른 형태의 치료를 시도한 후에도 사용할 수 있습니다.
가능한 부작용
BTK 억제제의 대부분의 부작용은 경미합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 위장관계 증상(오심, 설사, 변비)
- 피로
- 근육 및 관절 통증 또는 신체 통증
- 발진
- 손과 발의 붓기
- 출혈
- 감염 위험 증가
- 혈구 감소증, 또는 낮은 수의 혈액 세포
- 두통(아칼라브루티닙 사용)
혈구 수의 변화도 흔하지만 종종 치료할 수 있습니다.
이러한 약물은 면역계 세포의 신호 전달을 표적으로 하기 때문에 심각한 감염이 발생할 가능성도 높일 수 있습니다. 이러한 감염은 드물지만 모든 증상을 의사와 상의하는 것이 중요합니다.
기타 드물지만 심각한 부작용으로는 출혈, 불규칙한 심장 박동 또는 심방 세동이 있습니다.
포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제
PI3K는 CLL 세포의 성장을 제어하는 신호 전달 경로에 관여하는 또 다른 단백질입니다. 다양한 PI3K 억제제는 다양한 형태의 단백질을 표적으로 삼아 CLL 세포가 증식하는 것을 방지합니다.
CLL 치료에 일반적으로 사용되는 PI3K 억제제에는 두 가지 유형이 있습니다.
- 이델라리십(자이델릭)
- duvelisib(코픽트라)
이델라시닙은 한 가지 형태의 PI3K(델타)를 차단하는 반면, 두벨리십은 두 가지 형태(델타 및 감마)를 차단합니다.
그들이 취하는 방법
이델라리십과 두벨리십은 모두 하루에 두 번 알약으로 복용합니다. 정맥 주사 요법(Rituxan)과 함께 이델라리십을 복용합니다.
이 약물은 CLL에 대한 다른 치료 옵션이 이미 시도되었고 작동을 멈췄을 때 사용됩니다.
가능한 부작용
PI3K 억제제의 일반적인 부작용은 BTK 억제제의 부작용과 유사합니다. 알아야 할 다른 가능한 부작용은 다음과 같습니다.
- 폐렴
- 복통
- 오한
다음을 포함하여 드물지만 잠재적으로 심각한 합병증도 발생할 수 있습니다.
- 폐 염증
- 간 또는 장 손상
- 심각한 피부 고민
- 알레르기 반응
어떤 사람들에게는 간염과 같은 잠복 감염이 이델라리십을 사용하는 동안 다시 활성화될 수 있습니다. 종양 전문의는 이러한 일이 발생하지 않도록 항바이러스 치료를 권장할 수 있습니다.
2022년 6월 FDA는
단클론항체
모노클로날 항체는 암세포 표면에서 발견되는 특정 표적을 인식하도록 설계된 단백질입니다. 신체가 자연적으로 항체를 만들어 외부 침입자를 공격하도록 면역 체계를 유도하는 것과 유사하게, 단일클론 항체로 치료하면 면역 체계가 CLL 세포를 인식하고 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다.
CLL을 치료하는 데 사용되는 단일클론항체는 림프구에서 발견되는 두 가지 마커 중 하나를 표적으로 합니다.
- Rituximab(Rituxan), obinutuzumab(Gazya) 및 ofatumumab(Azerra)는 CD20을 표적으로 합니다.
- Alemtuzumab(Campath)은 CD52를 표적으로 합니다.
그들이 취하는 방법
일반적으로 정맥에 주입하여 단클론항체를 얻습니다. 주입 빈도와 시간은 복용하는 약물의 유형에 따라 다릅니다. 리툭시맙의 한 형태는 피하 주사로 투여할 수 있습니다.
CLL의 중증도와 질병의 단계에 따라 단일클론항체는 단독으로 또는 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다. 일반적으로 의료 전문가는 증상이 화학 요법을 받기에 너무 심하거나 CLL이 다른 형태의 치료에 반응하지 않는 사람들에게 이를 권장합니다.
가능한 부작용
모노클로날 항체의 부작용은 주입 중 또는 주입 후 몇 시간 후에 발생할 수 있습니다. 일반적으로 경미하며 다음을 포함할 수 있습니다.
- 메스꺼움
- 열
- 발진
- 오한
- 가려움
- 두통
더 심각한 반응이 발생할 수도 있으며, 이는 다음과 같은 결과를 초래할 수 있습니다.
- 가슴 통증 또는 심장 박동
- 얼굴과 혀의 붓기
- 호흡 곤란
- 현기증 또는 현기증
이러한 부작용을 방지하기 위해 주입 전에 다른 약물을 복용할 수 있습니다.
PI3K 억제제와 마찬가지로 단일 클론 항체를 사용하는 경우 이전 바이러스 감염이 다시 활성화될 수 있습니다. 치료하는 동안 의사는 이러한 감염이 비활성화 상태를 유지하도록 혈액을 모니터링할 수 있습니다.
B 세포 림프종 2(BCL2) 길항제
BCL2는 세포 사멸을 방지하는 단백질입니다. 이는 세포 회전율을 촉진하는 다른 단백질의 활동을 차단함으로써 이를 수행합니다.
그러나 CLL 세포에서는 BCL2의 활성이 조절되지 않습니다. 이것은 암세포의 통제되지 않은 성장과 생존으로 이어집니다.
Venetoclax(Venclexta)는 일반적인 표적 대신 BCL2에 결합하는 약물입니다. 이렇게 하면 단백질이 암세포를 죽이는 데 도움이 되는 신호를 보낼 수 있습니다.
복용 방법
Venetoclax는 하루에 한 번 알약으로 경구 복용합니다. 단독으로 복용하거나 리툭시맙과 같은 단일 클론 항체와 함께 복용할 수 있습니다.
가능한 부작용
낮은 혈구 수는 venetoclax 치료의 일반적인 부작용입니다. 혈구 수가 너무 낮아지면 다음이 발생할 수 있습니다.
- 빈혈(적혈구 감소)
- 호중구 감소증(낮은 백혈구)
- 혈소판 감소증(저혈소판)
다른 가능한 부작용으로는 피로, 설사 및 메스꺼움이 있습니다. 감기와 같은 가벼운 감염이 흔합니다. 심각한 감염도 발생할 수 있습니다.
Venetoclax는 또한 종양 용해 증후군으로 알려진 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이것은 너무 많은 세포가 한 번에 죽을 때 발생합니다. 암세포가 죽으면 그 내용물을 혈류로 방출하여 신장을 압도하고 신부전을 유발할 수 있습니다. 종양 용해 증후군은 많은 수의 암세포가 있는 사람들에게 가장 흔합니다.
venetoclax 복용을 시작하면 종양 전문의가 낮은 용량으로 시작하여 빠른 세포 사멸을 방지하기 위해 몇 주에 걸쳐 천천히 투여량을 늘릴 것입니다.
테이크아웃
CLL 이면의 과학에 대한 이해가 향상되면서 단독으로 또는 다른 형태의 치료와 함께 사용할 수 있는 여러 표적 치료법이 개발되었습니다.
이러한 표적 요법은 CLL의 여러 단계에 걸쳐 사용될 수 있습니다. 귀하의 의료 팀은 귀하와 협력하여 귀하의 개별 요구와 건강 상태에 따라 올바른 치료 옵션을 선택하도록 도울 것입니다.
표적 치료의 대부분의 부작용은 경미하지만 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 의료 전문가와 옵션에 대해 논의하여 치료의 잠재적 위험과 이점을 인지하는 것이 중요합니다.
