CFTR은 폐의 기도와 같이 몸 전체의 젖은 표면에 필수적인 단백질입니다. 낭포성 섬유증 환자는 단백질에 문제를 일으키는 유전자 돌연변이가 있습니다. 일부 약물은 CFTR 기능을 향상시킬 수 있습니다.
낭포성 섬유증(CF)은 전 세계적으로 약 70,000명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 이는 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자(CFTR)라고 불리는 단백질의 생산 또는 기능에 영향을 미치는 유전적 돌연변이 때문입니다. CFTR은 신체의 여러 시스템에서 필수 단백질이므로 기능 장애가 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
미국에서 CF가 있는 사람의 기대 수명 중앙값은 약
CFTR이 무엇을 하는지, CF 환자에서 어떻게 다른지, 약물이 이러한 문제에 대처하는 데 어떻게 도움이 되는지 자세히 알아보려면 계속 읽으십시오.
CFTR 단백질은 무엇을 합니까?
CFTR은 이온 채널이라고 불리는 단백질의 일종입니다. 즉, 특정 이온(하전 입자)이 통과할 수 있습니다. 이온 채널은 세포막(세포의 바깥층)에 있으며 특정 이온이 세포에 들어오거나 나갈 수 있도록 합니다.
CFTR은 점액을 만드는 신체 기관의 세포 안팎으로 염소 이온의 통과를 제어합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 폐
- 콩팥
- 땀샘
- 간
- 침샘
- 위장관
- 생식 기관
- 면역 세포
염화물이 세포를 빠져나와 물을 끌어당길 수 있는 세포막에 머무는 것이 중요합니다. 이것은 적절하게 기능하기 위해 일정량의 수분이 필요한 폐 기도의 세포에서 특히 중요합니다.
그러나 CFTR은 또한
CFTR은 세포 내부의 작은 부분인 소기관에도 존재할 수 있습니다. 이는 CFTR이 일부 분야에서도 역할을 할 수 있음을 의미합니다.
낭포성 섬유증에서 CFTR은 어떻게 됩니까?
CF는 돌연변이 때문입니다. CFTR CFTR 단백질을 코딩하는 유전자. 이 유전자의 돌연변이는 CFTR 단백질이 작동하는 방식에 문제를 일으킬 수 있습니다. 연구원들은 그 이상을 발견했습니다.
일부 돌연변이로 인해 단백질이 제대로 기능하지 않을 수 있습니다. 다른 요인으로 인해 단백질이 너무 적게 생성되거나 아예 생성되지 않을 수도 있습니다.
과학자들은 CFTR의 문제 유형을 다음과 같이 분류합니다.
| 수업 | 돌연변이 예 | 효과 |
|---|---|---|
| 1 | G542X | 당신의 세포는 CFTR을 만들지 않습니다. |
| 2 | 델타 F508 | CFTR은 세포막에 도달할 수 없습니다. |
| 삼 | G551D | CFTR이 작동하지 않습니다. |
| 4 | R117H | CFTR은 작동하지만 제대로 작동하지는 않습니다. |
| 5 | A455E | 세포가 CFTR을 충분히 만들지 않습니다. |
| 6 | Q1412X | CFTR은 세포막에서 오래 살지 않습니다. |
클래스 1, 2 및 3은 일반적으로 더 심각한 증상을 나타냅니다. 클래스 4, 5 및 6은 일반적으로 더 가벼운 증상을 나타냅니다.
에 대한
CFTR: 유전자 대 단백질
단백질과 유전자는 이름을 공유하기 때문에 일반적으로 유전자를 나타내기 위해 이탤릭체를 사용합니다. 네가 본다면 CFTR (기울임꼴로) 이 문서에서 우리는 유전자에 대해 이야기하고 있습니다. 그렇지 않으면 단백질을 의미합니다.
CFTR은 CF 환자의 폐에 어떤 영향을 미칩니까?
CF는 신체의 젖은 표면에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 CF 환자의 경우 가장 중요한 영향은 폐에 미치는 영향입니다.
폐의 기도에는 점액이 늘어서 있습니다. 이 점액은 박테리아 및 기타 자극 물질을 가두어 감염으로부터 보호합니다. 기도에는 갇힌 입자를 쓸어내어 기도 밖으로 내보내는 작은 머리카락 같은 구조인 섬모가 늘어서 있습니다.
CFTR 기능이 감소하면 기도의 세포 표면에 염화물이 적게 생성됩니다. 이것은 그들이 더 적은 물을 끌어들인다는 것을 의미합니다. 외층의 점액은 탈수되고 두꺼워집니다.
섬모는 두꺼워진 점액을 통해 청소 작업을 수행할 수 없습니다. 두껍고 갇힌 점액은 호흡을 어렵게 만듭니다. 점액의 박테리아는 또한 감염에 더 취약하게 만듭니다.
CFTR은 CF 환자의 췌장에 어떤 영향을 미칩니까?
췌장은 음식을 소화하는 데 도움이 되는 효소를 생성합니다. 이러한 효소를 장으로 운반하는 관에도 점액이 늘어서 있습니다. CFTR 기능 장애로 인해 두꺼운 점액이 이러한 관을 막아 몇 가지 결과를 초래합니다.
음식을 제대로 소화하지 못할 수 있고(흡수 장애) 췌장에 염증이 생길 수 있습니다(췌장염). 또한 인슐린 생성을 방해하여 다음을 유발할 수 있습니다.
건강한 췌장은 또한 중탄산염을 위장으로 보내 위산을 중화시킵니다. CFTR 기능 장애는 이 과정을 방해하여 소화 문제를 일으킬 수 있습니다.
CFTR은 CF 환자의 다른 기관과 시스템에 어떤 영향을 미칩니까?
땀샘
땀샘은 땀관을 통해 피부 표면으로 염분과 물을 분비합니다. 땀관은 일반적으로 이 염분의 일부를 재흡수합니다. 이 재흡수는 CFTR이 작동하지 않으면 발생하지 않아 매우 짠 땀으로 이어집니다.
간, 담관 및 담낭
CFTR은 보통 간의 담관 세포에 존재합니다. CFTR 기능이 없으면 점액 축적이 담관을 막을 수 있습니다. 이것은 담석의 형성으로 이어질 수 있습니다. 또한 흉터(간경변증)로 이어지는 염증을 일으킬 수 있습니다.
뼈
CFTR은 또한 뼈 형성에 기여하는 신호 전달 경로에서 역할을 합니다. 이로 인해 CF 환자의 골밀도가 낮아질 수 있습니다.
CF 관련 뼈 질환은 비타민 D, 비타민 K 또는 흡수 장애로 인한 칼슘 부족으로 인한 것일 수도 있습니다.
면역 체계
2020년 연구에 따르면 CFTR 기능 장애로 인해 호중구 및 대식세포와 같은 특정 면역 세포가 비효율적일 수 있습니다. 이로 인해 알레르겐과 감염에 취약해집니다.
생식 기관
태어날 때 남성으로 지정된 사람의 경우 CFTR 기능 장애로 인해 점액이 정관을 막을 수 있습니다. 그것은 고환에서 정자를 사정하는 요도로 정자를 운반하는 관입니다.
막힘은 선천성 양측 정관 결손(CBAVD)이라는 상태를 유발합니다. CBAVD는 정액에 정자가 포함되어 있지 않기 때문에 불임을 초래합니다.
태어날 때 여성으로 지정된 사람들의 경우 CFTR 기능 장애로 인해 자궁경부의 점액이 두꺼워질 수 있습니다. 자궁 내막에도 영향을 줄 수 있습니다. 이 두 사건 모두 임신을 더욱 어렵게 만들 수 있습니다.
낭포성 섬유증 치료는 CFTR 단백질에 어떤 영향을 미칩니까?
CF에 대한 치료법은 없지만 CF 환자는 일반적으로 증상 관리에 도움이 되는 몇 가지 약물을 복용합니다. CFTR 조절제로 알려진 이러한 약물 중 일부는 CFTR 기능을 개선하기 위해 작용합니다.
미국 식품의약국(FDA)은 2012년 ivacaftor(Kalydeco)를 최초의 CFTR 조절제로 승인했습니다. Ivacaftor는 CFTR이 염화물을 운반하는 데 도움을 줍니다. 이것은 CF를 가진 미국인의 약 10%에게만 영향을 미치는 G551 돌연변이로 인한 문제를 수정합니다.
다른 CFTR 조절자는 CFTR 단백질의 모양을 고정하여 더 많은 단백질이 세포막에 도달하도록 합니다. 교정자로 알려진 이들은 보다 일반적인 델타 F508 돌연변이를 해결하는 데 도움이 됩니다. CFTR 교정기에는 다음이 포함됩니다.
- 루마카프터
- 테자카프터
- 엘렉사카프터
2022년 연구에 따르면 이러한 변조기는 현재 12세 이상의 CF 환자의 약 85%를 도울 수 있습니다.
2023년 4월 현재 사용 가능한 치료법은 다음과 같습니다.
- 트리카프타(엘렉사카프터, 테자카프터, 이바카프터)
- 심데코(tezacaftor 및 ivacaftor)
- 오르캄비(lumacaftor 및 ivacaftor)
그러나 대부분의 약물과 마찬가지로 CFTR 조절제로 인한 부작용의 위험이 있습니다. 그리고 이것들은 평생 약입니다.
아직,
CFTR 유전자 돌연변이가 있는지 어떻게 알 수 있습니까?
CF가 없어도 휴대할 수 있습니다. CFTR 돌연변이. 즉, 다음 세대로 물려줄 수 있습니다. 를 물려받은 사람들 CFTR 두 부모의 돌연변이는 CF를 가질 것입니다.
캐리어 테스트라고도 하는 유전자 테스트는 CF를 유발할 수 있는 돌연변이 중 하나를 가지고 있는지 알려줄 수 있습니다. 표준 검사는 혈액, 타액 또는 뺨 면봉 샘플을 사용하여 DNA를 확인합니다.
양성 검사 결과는
미국 신생아는 일반적으로 생후 3일 이내에 CF 검사를 받습니다.
테이크아웃
CF 환자는 세포의 CFTR 단백질에 문제를 일으키는 유전자 돌연변이가 있습니다. 수천 개의 돌연변이가 CFTR에 영향을 미칠 수 있지만 가장 흔한 돌연변이는 CFTR이 이상한 모양을 갖게 하여 그것이 작동하는 세포 표면에 도달하는 것을 방지합니다.
CFTR 돌연변이는 신체의 여러 기관과 시스템에 영향을 미칩니다. 그 영향은 일반적으로 폐에 가장 중요하지만 췌장, 땀샘 및 기타 시스템에도 영향을 미칠 수 있습니다. 새로운 약물은 CF 환자의 CFTR 기능을 개선하고 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
4개의 CFTR 변조기가 현재 시장에 나와 있지만 더 많은 것이 임상 시험 중에 있습니다. 미래의 CFTR 조절제 또는 CFTR 기능 장애를 보완하려는 다른 치료법이 도움이 될 수 있는지 의사와 상담하십시오.
CF가 없더라도 CF를 유발할 수 있는 유전자 돌연변이를 여전히 가지고 있을 수 있습니다. 유전자 검사에 대해 의사와 상담하여 유전 위험에 대해 자세히 알아보십시오.
